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三、肉苁蓉国内外研究现状与趋势

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三、肉苁蓉国内外研究现状与趋势

(一)肉苁蓉资源分布现状。

根据 SCI 收录论文的情况显示:全世界现有肉 苁蓉属植物约 22 种,为国内外著名中药材,布于欧亚温暖的干燥地区,关于肉 苁蓉的研究也较集中在欧亚地区。中国有肉苁蓉属植物 4 种,分别为荒漠肉苁 蓉、盐生肉苁蓉、管花肉苁蓉及沙苁蓉。中国是目前肉苁蓉研究的主流国家, 占据了 80%左右,中国对于肉苁蓉研究的深入,在未来或许可以使得国外研究更 多的注重于肉苁蓉作为功能性食品的安全性评价以及开发。国外主要集中于研 究肉苁蓉的化学成分以及在医学上应用的可能性。

(二)国内研究现状。

肉苁蓉自古就被中国中医药视作强壮、滋补的名贵中 药,素有“沙漠人参”之美誉,始载于《神农本草经》,然而国内对于肉苁蓉的 科学研究并未开始的较早。《中国药典》在 2000 年版之前收载的肉苁蓉为荒漠 肉苁蓉,但其野生资源已濒临枯竭,被列入《野生动植物种国际贸易公约》附 录Ⅱ。经屠鹏飞团队大量深入研究,从《中国药典》2005 年版开始,原产地和 田管花肉苁蓉也作为肉苁蓉的来源被收入药典。

1、理化成分分析。

80 年代后期,中国学者开始关注肉苁蓉的化学成分并 展开深入研究。研究证实,肉苁蓉属植物主要含有苯乙醇苷类、环烯醚萜及其 苷类、木脂素及其苷类、苯甲醇苷类、糖醇类、寡糖和多糖类、十几种氨基 酸、富含人体所需微量元素、多种生物碱等挥发油类等成分。

目前国内学者通过指纹图谱法、比色法、HPLC-DAD、HPLC-ELSD、LC-MS、 GC-MS、FT-IR 以及 2D-IR 等多种分析方法对肉苁蓉化学成分进行了深入研究。 肉质茎含肉苁蓉甙(cistanoside)A、B、C、H,洋丁香酚甙(acteoside),2- 乙酰基洋丁香酚甙(2-acetylacteoside),海胆甙(echinacoside)七种苯乙   醇甙成分,还含鹅掌楸甙(lirio-dendrin),8-表马钱子甙酸(8-epiloganic  acid),胡萝卜甙(daucos-terol),甜菜碱(betaine),β-谷甾醇(β- sitosterol ), 甘 露 醇 ( mannitol ), N , N- 二 甲 基 甘 按 酸 甲 酯 ( N , N￾dimethylglycinemethyl ester )和苯丙 氨酸( phenylalanine ), 缬 氨 酸 (valine),亮氨酸(leucine),异亮氨酸(isoleacine),赖氨酸(lysine), 苏氨酸(serine)等十五种氨基酸及琥珀酸(succinic acid),三十烷醇 (TCMLIBiacontanol),多糖类。

“屠鹏飞”等采用反相高效液相色谱法对国产 4 种及 1 变种和 25 份商品药 材肉苁蓉药材所含的苯乙醇苷类成分进行了研究,分析了它们的 HPLC 图谱,结 果这些生药材均含有多种苯乙醇苷,其中荒漠肉苁蓉、盐生肉苁蓉、白花盐苁 蓉和管花肉苁蓉所含苯乙醇苷成分相似,而沙苁蓉与其它种差别较大,松果菊 苷和毛蕊花糖苷的含量以盐生肉苁蓉最高。

“Dong”建立了用吸光系数代替峰高 或峰面积的高效液相方法,通过松果菊苷与其他化合物的吸光度系数比连续测 定了管花肉苁蓉和荒漠肉苁蓉中的7种苯乙醇苷的含量,包括松果菊苷、肉苁 蓉苷 A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、6’-乙酰毛蕊花糖 苷和肉苁蓉苷 C。

“曹振杰”等采用 LC-MS 法考察了不同采收季节的荒漠肉苁蓉 四种苯乙醇苷的量,结果表明松果菊苷、肉苁蓉 A、2’-乙酰毛蕊花糖苷随采收 季节的不同含量差异很大。

“徐荣”等以 FT-IR 和 2D-IR 技术分析和评价荒漠肉 苁蓉的皮部、中部和髓部三个部位及其醇提物和水提物,这种方法可以快速、 全面地鉴别出同种药材不同部位的细微差异。

2、传承炮制方法推广应用。

相比于国外,国内目前对于肉苁蓉成分的研究 更加全面以及深入。作为历史久远的一种中药,它的炮制方法也是很多学者研   究的内容。肉苁蓉的传统炮制方法主要是括浸、焙、熬、剉、煮、蒸、薄切及 鲜用等。“周美娟”等人利用高效液相色谱对于肉苁蓉药材不同个体大小、不同 部位(断面)及不同干燥方法处理的样品进行测定,发现在产地直接趁鲜切片 干燥是一种有效的加工肉苁蓉的方法,可以提高样品均匀性。“陈妙华”等根据 药典及全国炮制规范和实地调查,通过试验筛选,确定了肉苁蓉以酒制工艺为 最佳炮制方法,以外观、色泽、气味、甜菜碱、麦角甾苷(即毛蕊花糖苷)含 量为指标,优选肉苁蓉最佳炮制工艺为加入 30%黄酒和 25%水,蒸炖 12h。肉苁 蓉加工方式的研究能够为肉苁蓉的工业化生产提供指导,而国外对于肉苁蓉的 加工方法则很罕见。

3、现代药理研究应用。

目前有关于肉苁蓉的研究更多注重于其药理方面的 应用,现代药理研究表明,肉苁蓉及其提取物具有多种生物活性,包括“抗 炎、抗氧化、提高免疫力、抗衰老、保护神经、提高记忆力、防治骨质疏松、 保护心脏、调节血脂、保护肝脏、补肾阳和抗疲劳”等多方面作用。

“上海交通 大学”的李瑒对肉苁蓉水煎液及单体成分体内外胃肠道代谢过程展开系统研 究;采用抑郁动物模型对管花肉苁蓉提取物抗抑郁活性进行评价,并对管花肉 苁蓉活性组分在抑郁症大鼠的体内代谢和作用机制展开研究,从而为管花肉苁 蓉抗抑郁物质基础及作用机制阐明提供实验依据。

“国立台湾海洋大学”Zwe￾LingKong 通过体外和体内实验评价了肉苁蓉提取物的抗氧化、抗炎和保护作 用,体外实验结果表明松果菊苷可以抑制活性氧的产生,而体内实验证实松果 菊苷能改善血糖水平、胰岛素抵抗和脂质过氧化等。有报道认为肉苁蓉作为一 种药食同源的中药,对于感染新型冠状病毒的患者有一定的临床意义。

肉苁蓉的药用价值很高,但目前只限于基础研究,在新药、保健品、食品   和饮品等领域中的开发、应用比较欠缺。

2019 年 11 月,国家卫生健康委、国家市场监管总局公告,根据《食品安全 法》规定,经安全性评估并广泛公开征求意见,将对肉苁蓉(荒漠)按照传统 既是食品又是中药材的物质生产经营试点工作。

(三)国外研究现状。

【日本】从 1983 年开始,Karasawa 和 Kobayashi 等日本科研工作者致力于 肉苁蓉化学成分的研究,发表了多篇文献,对该属植物化学成分有了基础了 解。在日本药典中,盐生肉苁蓉、荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉的干茎被列为天然 药物“Nikujuyou”。“富山大学”Inada 等人通过临床研究发现肉苁蓉提取物的 干预能够显著防止运动障碍症候群患者的行走能力下降,且没有任何明显的副 作用。“近畿大学”Morikawa 等人综述了有关肉苁蓉化学成分以及生物活性的研 究进展,包括血管舒张、保肝、提高糖耐量等。近畿大学还在 2014 申请专利 “从管花肉苁蓉中提取的抗糖尿病药、人用或动物用药品及功能性食品”。除 此之外,其他国家也对肉苁蓉进行了一些研究。

【韩国】“庆熙大学”在 2004 年就关注肉苁蓉对于人体神经的作用,从而 申请专利“含有肉苁蓉提取物的组合物,具有促进神经突起生长和神经营养作 用”。“阿尔加维大学”Trampetti 等研究了盐生肉苁蓉的多种提取物,发现水 提取物的抗氧化活性最高,进一步体外评价了对人类疾病相关酶的影响,从而 认为其能够促进健康,在医药和生物医学上有很广阔的应用前景。Beladjila 等 人从 Cistanchephelypaea 中分离出了四种新的苯乙醇苷,通过 1D/2DNMR 和 HRESIMS 等光谱分析方法了解了它们的结构特征。分离得到的化合物分别对人乳 酸脱氢酶(LDH)和单酰甘油脂肪酶(MAGL)这两种参与癌细胞特殊糖酵解或脂   代谢的酶进行了抑制活性测定。所有化合物对 LDH 的活性均可忽略不计,而部 分化合物对 MAGL 有一定的抑制作用。“MISUBARTECH 公司”在 2013 年申请专利 “具有防止脱发、促进毛发生长作用的肉苁蓉和褐藻多糖提取物及其生产方 法”。“杏輝天力药业有限公司”于 2019 年向欧盟委员会提交了申请,请求授 权肉苁蓉提取物作为一种新型食品在欧盟市场上市。根据欧盟法规,欧盟委员 会要求欧洲食品安全局提供肉苁蓉提取物作为新型食品的科学意见。最后,专 家组认为肉苁蓉水提物作为一种新型食品,它的安全性尚未确定。

【美国】1994 年以来有关机构成功萃取了肉苁蓉中最有效的药物成分—— 肉苁蓉总苷并开发为食品添加剂。一家美国供应商就在 2015 年申请专利“一种 使用包含肉苁蓉和银杏提取物的组合物以提高受试者记忆的方法”。

随着科技的发展和人们对肉苁蓉认识的加深,今后应在药用基础上,进行 更广泛和更深层的研究,扩大肉苁蓉的应用范围,使肉苁蓉这一宝贵资源有更 可观的发展前景,从而推动肉苁蓉的进一步发展。